水皰型、亞急性 症狀異於典型病理變化紅斑性狼瘡患者通常會有皮膚方面的問題，特別是所謂的「蝴蝶斑」。然而蝴蝶斑只是典型的皮膚病變，有些病人並沒有蝴蝶斑，但卻表現出令人意想不到的皮膚病灶，也有少數病人根本沒有皮膚病變，以致有時可能造成醫師診斷困難，進而延誤治療時間。

　　臨床上，就曾遇到一位特別的病人，就診時，身上出現許多水皰，原以為是某種特殊的水皰病，如天皰瘡或藥物疹等，後來經皮膚切片檢查發現典型的病理變化，尿中出現大量的蛋白，再加上其他的證據，終於証實是一例教罕見的水皰紅斑性狼瘡。
　　此外，「亞急性紅斑性狼瘡」的皮膚表現也和典型的紅斑性狼瘡不同，它會出現乾癬樣或環狀帶鱗屑的皮膚疹，不可不慎。
　　有些紅斑性狼瘡的皮膚病灶相當難治療，譬如說，靜脈注射免疫球蛋白雖然對紅斑性狼瘡所引起的發燒、關節炎、血小板減少症的治療效果很好，但對嚴重型的皮膚疹卻常常毫無反應。而最近發現老藥沙利竇邁(Thalidomide)對皮膚病灶的效果良好，此藥以前曾因為會造成畸形胎(海豹肢畸形)而遭到禁用，現在又重新受到重視，但它會造成周邊神經病變及停經的副作用，根據一篇登載在西元二千年風濕病雜誌的文章建議，若要長期使用就必須以低劑量為之。

　　紅斑性狼瘡雖然是一種難纏的病症，但近年來在醫界的努力，紅斑性狼瘡患者的死亡率已見下降，在歐美十年的存活率約是七十五%至八十五%，而五年的存活率則超過九十%。在亞洲的韓國，其統計的數字和西方人近似，但是在馬來西亞、中國大陸、印度則分別只有七十%、六十%、六十%而已，其差別相當大。台灣雖無大規模的研究數據可值比較，但以國內的醫學水準，對紅斑性狼瘡的治療應不至於輸給歐美和韓國，患者切莫諱疾忌醫，以免延誤病情。